主人公杨铮来自偏远的小城市，在上海读书，在学校里他认识了很多不动专业不同系的朋友——若彤，文慧，乐言，雨森，佳伟，以及以后的小艾等。杨铮、乐言、雨森和佳伟组成了男子接力跑四人组，文慧和杨铮在路上巧遇以后一见钟情，随后加入了他们。
文慧和杨铮在一起恋爱了，但因为杨铮个性好强，不愿意文慧帮助他找工作而和她分手到南方去了，文慧十分伤心，和雨森在一起交往，但雨森后来发现她爱的不是自己，在雨夜中向文慧表白分手以后死于车祸。大家都难以接受这一个事实，在操场上一跑的方式感觉雨森的存在。文慧更加不能接受杨铮的从新追求，就这样，大家都毕业了，文慧继续在学校里读书。
一年以后，大家都有了很大的变化，心中没有忘掉文慧的杨铮从南方回来了，但文慧这时候却要到美国留学了，杨铮不能面对这打击，连到机场送行都没敢见文慧。伤心的杨铮在南方认识的朋友贝贝的帮助下来了公司干上了倒卖手机的活动，不幸被若彤在新闻采访中发现，虽然若彤帮助杨铮掩盖了真相，但落下的录象带被播出，杨铮判刑一年。在这时候，一当一流设计师的乐言也认识了对他来说是幸运女孩的小艾，期间也发生了许多感人的故事，在心烦的时候他们也用跑的方式来解脱，来体会当初大学时代的心情。杨铮出来以后事业爱情什么都没有了，这时候若彤帮了他，让他住在了自己的家。慢慢的若彤爱上了杨铮，并让杨铮进了一家叫“跑”的速递公司。但这时候文慧回来了，勾起了杨铮两年前的感情，文慧和杨铮约会、聊天，但她始终没有将自己即将结婚的事情告诉杨铮，因为她的回来，杨铮没有真正面对若彤，是若彤伤心难过。她决定嫁给原来的男朋友。在期间因为佳伟将公款借给了他的老师走投无路想到自杀，在医院急救的时候要输血，杨铮、若彤、乐言用跑的方式将救命的血送到了医院，救了大家的好朋友。终于文慧走了，杨铮也明白了文慧回来的真正意义，等她发觉自己爱的人也是若彤，并找到若彤的时候若彤已经准备结婚了。杨铮打算搬出若彤的家，本来应该在婚礼上的若彤因为听见了自己录音钥匙上面说的：“杨铮我爱你”而离开了婚礼，回到了杨铮的身边。